在文明6神级难度下，选择合适的文明是制胜的关键因素之一。俄罗斯因其圣地自带伟人光环和额外城市单元格的特性，在宗教和文化领域表现突出，同时军事能力也不容小觑，适合多线发展。中国的奇观抢占能力和尤里卡加成为早期经济和军事奠定基础，区域规划灵活性强。德国凭借工业区的高产值和额外区域优势，能快速积累资源，即使在小领土内也能迅速崛起。希腊的额外通符、法国的外交与间谍玩法以及日本的密铺战术也各具特色，适合不同策略偏好的玩家。
神级难度的核心策略在于前期快速建立经济与军事优势。开局优先选择矿物资源丰富的地图，利用轮子的尤里卡节省研发时间。早期单位配置以侦察兵、工人和移民为主，尽快探路并开发地块。政策卡和鼓舞的合理搭配能加速科技与经济发展，弓箭等远程武器的优先研发有助于早期攻城略地。远古突袭灭国是高效扩张手段，通过消灭附近AI快速增强实力，但需注意保持兵力数量与质量平衡，避免因过度扩张导致经济崩溃。
中期发展需注重经济与文化的协同推进。商业中心的建设能加强贸易路线，提高金币收入，同时剧院广场等文化设施的布局可提升旅游收益。科技树的选择应因地制宜，若周围资源以山脉和奢侈品为主，可优先发展采矿路线；若侧重海军则需投入航海科技。防御工事的升级不容忽视，城墙和驻军的合理配置能有效抵御AI的进攻。工业区的辐射范围决定了城市产能的上限，确保关键城市拥有高产能是后期发力的基础。
后期大规模军事行动是征服胜利的最终手段。当实力足够时，可集中坦克、轰炸机等现代单位发起总攻，配合终极武器提高作战效率。外交关系的处理同样重要，通过购买外交支持或派遣使者改善与其他文明的关系，减少不必要的冲突。若追求统治胜利，需攻占所有敌对首都；文化胜利则需全球范围的文化影响力覆盖。神级难度的挑战性在于每一步决策都可能影响全局，因此灵活调整策略并保持耐心是最终取胜的核心要素。
