周瑜作为吴国核心武将，定位为高爆发群体输出兼辅助，其技能火烧赤壁可对敌方全体造成120%攻击伤害并有30%概率附加2回合灼烧效果，每回合额外造成30%攻击伤害。被动技能英雄豪杰在友军阵亡时可提升自身伤害与命中，使其具备残局收割能力。周瑜的装备应优先选择提升法术攻击力的魔力法杖、法力之戒等，同时兼顾生存属性如护甲和法力回复，确保其持续输出能力。
周瑜在吴国阵容中通常与陆逊、小乔形成核心搭配。陆逊的群攻能力与周瑜形成互补，尤其在火攻状态下可造成连锁伤害；小乔作为治疗辅助能保障周瑜生存，且两者存在郎才女貌羁绊，可提升29%生命值。孙尚香作为远程输出可弥补周瑜技能真空期的伤害，其打断技能能有效保护周瑜施法环境。吕蒙或甘宁作为前排坦克时，既能分担伤害又可触发江东柱石羁绊，为周瑜提供32%攻击与生命加成。
水战场景是周瑜发挥优势的关键战场，其火攻技能在水域环境中伤害提升显著。搭配陆逊的群攻可形成范围清场效果，建议将周瑜置于中排安全位置，前排配置黄盖等具有牺牲技能的武将吸引火力。鲁肃的资源控制能力能为周瑜提供更频繁的技能释放机会，这种组合在持久战中表现突出。需周瑜阵容应避免与具有强力单体爆发的刺客系武将正面对抗。
